Nos últimos anos, a nanotecnologia tem desenvolvido nanomateriais com propriedades multifuncionais para aplicações na área médica. Medicamentos a base de metais, como a Platina são utilizados no tratamento de câncer, gerando efeitos tóxicos ao paciente. Muitos estudos estão sendo realizados para avaliar os efeitos citotóxicos que nanopartículas metálicas, como nanopartículas de platina, podem gerar, bem como as respostas inflamatórias que podem estar envolvidas. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho é determinar o impacto de PtNP sobre a citotoxicidade, expressão e secreção de mediadores inflamatórios em células epiteliais de mama, tanto tumorais quanto não tumoral, devido a grande incidência de câncer de mama no mundo. Nesse sentido, os efeitos citotóxicos, anti-proliferativos de PtNP (Nanopartículas de platina) em células epiteliais de mama, tumorais (MCF-7 e HCC1954) e não tumorais (MCF-10A) foram avaliadas pelos ensaios com MTT (3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide), LDH (Lactato Dehidrogenase) e monitoramento em tempo real por impedância elétrica. Na avaliação de alterações morfológicas, foram registradas imagens das células por microscopia óptica de contraste de fase. Para avaliar o impacto de PtNP sobre a secreção de mediadores inflamatórios e expressão dos genes que codificam os mediadores inflamatórios alterados, foram realizados os ensaios utilizando o sitema Bio-Plex Magpix e reação quantitativa da cadeia de polimerase em tempo real. Os resultados mostram os efeitos citotóxicos de PtNP nas três linhagens celulares, mostrando ser dose-dependente, afetando a viabilidade, proliferação e morfologia celular, induzindo morte das linhagens. A linhagem HCC1954, linhagem derivada de carcinoma ductal invasivo, apresentou maior sensibilidade ao tratamento em análise de mediadores inflamatórios secretados e alterações na expressão de genes que codificam estas proteínas inflamatórias podendo conjectuar que as alterações na fisiologia celular geram perda de viabilidade e morte celular relacionado a uma possível influência de PtNP ao DNA celular e atua em concentrações distintas de acordo com as características de cada linhagem utilizada, levando-se a necessidade de estudos personalizados para sua utilização ou não.
ABSTRACT - In recent years the nanotechnology has developed nanomaterials with multifunctional properties and applications in the medical field. Medications based on metals such a Platinum are used in the treatment of cancer, generating toxic effects to the patient. Many studies are being conducted to evaluate the cytotoxic effects that metal nanoparticles, such as platinum nanoparticles, can generate, as well as the inflammatory responses that may be involved. In view of the above, the objective of this study is to determine the impact of PtNP on the cytotoxicity, expression and secretion of inflammatory mediators I breast epithelial cells, both tumor and non-tumoral, due to high incidence of breats cancer in the word. In this sense, cytotoxic, anti-proliferative effects of PtNP on tumoral (MCF-7 and HCC1954) and nontumoral (MCF-10A) epithelial cells were assessed by com MTT (3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide), LDH (Lactate Dehidrogenase) and realtime monitoring by electrical impedance. In the evaluation of morphological changes, images of the cells were recorded by phase contrast optical microscopy. In order to evaluate the impact of PtNP on the secretion of inflammatory mediators, the assays were performed using Bio-Plex Magpix system and real-time quantitative polymerase chain reaction. The results show the cytotoxic effects of the PtNP in the three cell lines, showing to be dose-dependent, affecting cell viability, proliferation and morphology, inducing death of the lineages. The lineage HCC1954, derived from invasive ductal carcinoma, presented greater sensitivity to the treatment in the analysis of inflammatory mediators secreted and alterations in the expression of genes that codify these inflammatory proteins, being able to conject that the alterations in the cellular physiology generate loss of viability and related cellular death to a possible influence of PtNP to the cellular DNA and acts in distinct concentrations according to the characteristics of each lineage used, taking the need of customized studies for its use or not.
